Magie mối liên hệ với tăng động và tự kỷ ở trẻ (Phần 4)

Triệu chứng lâm sàng của rối loạn phổ tự kỷ (ASD)

Tỷ lệ mắc chứng tự kỷ liên tục tăng và vẫn là thách thức lớn đối với các nhà nghiên cứu lâm sàng. Đây là tình trạng thần kinh sinh học có nguồn gốc từ sự rối loạn cấu trúc tế bào não trong thời kỳ mang thai. Nhìn chung, không có “phương pháp chữa trị” nào cho những đứa trẻ như vậy và mục tiêu tối thượng là tìm ra phương pháp đảo ngược các triệu chứng bằng dược lý thần kinh hiện đang được nghiên cứu trên toàn thế giới.

Trong một vài năm, người ta phải nhấn mạnh vào việc sàng lọc các dấu hiệu sớm của chứng tự kỷ trong hai năm đầu đời như được mô tả trong hướng dẫn DMS-IV:

• Rối loạn mối quan hệ; trẻ “quá ngoan” nhưng rất ít cười.

• Rối loạn giao tiếp thị giác; mất hoặc kém chú ý thị giác; không nhìn vào cha mẹ; ánh mắt láo liên.

• Khó lắng nghe; có vẻ như không nghe thấy; giao tiếp chậm; không lặp lại từ.

• Rối loạn vận động; không lấy đồ chơi; cử động tay rập khuôn; ngồi và đi chậm; trương lực cơ giảm hoặc tăng.

• Rối loạn giấc ngủ; ngủ không ngon; khóc.

• Khó khăn trong việc ăn uống; chảy dãi; không nuốt được; từ chối thức ăn.

Đặc điểm chính của rối loạn phổ tự kỷ là các triệu chứng chỉ biểu hiện sau mười tám tháng tuổi và trước ba tuổi. Nó được coi như sự thoái triển (Burn, 2009). Chúng ta có thể giải thích rằng ASD là rối loạn chức năng não chứ không phải cấu trúc não.

Sau ba năm, hình ảnh lâm sàng của ASD trở nên điển hình:

Suy giảm tương tác xã hội.

• giao tiếp bằng thị giác: không nhìn cha mẹ và anh chị em; nhìn vô hồn; nhìn lảng tránh.
• kết nối với những người ngang hàng: không quan tâm đến cha mẹ, bạn bè ở trường tiểu học; có vẻ như “trong bong bóng của họ”.
• phân vùng vui thích: không có mối quan hệ tình cảm với gia đình, không thể bày tỏ niềm vui của họ đối với sự kiện; không thể hiện sự đáp lại xã hội dưới hình thức trả lời sự hiện diện của con người.

Mất giao tiếp.

• giao tiếp chậm: nói chậm; một số âm thanh hoặc một số âm tiết được phát ra muộn; ít trao đổi bằng lời nói tự phát; thiếu sáng tạo trong suy nghĩ.
• không giao tiếp: không lặp lại các từ.
• ngôn ngữ khuôn mẫu: lặp lại cùng một từ đôi khi không có ý nghĩa.
• bắt chước xã hội: không thể tái tạo một cái gì đó sau một thời gian dài cố gắng nghiêm túc.

Hành vi hạn chế theo khuôn mẫu.

• sở thích khuôn mẫu: có rất ít hứng thú hoặc lặp lại cùng một câu trả lời cho một cái gì đó.
• phong tục.
• xử lý đồ vật: khó lấy đồ vật, lấy đồ chơi và có thể có những chuyển động bất thường.
• ảnh hưởng vận động: đi bộ, di chuyển khó khăn; mang đồ vật cho ai đó, không thể chủ động.

Hoạt động bất thường hoặc chậm trễ.

• ngôn ngữ.
• tương tác xã hội.
• trò chơi tượng trưng: không hiểu luật chơi; không thể tưởng tượng ra trò chơi.
• rối loạn hành vi như rối loạn giấc ngủ, hung hăng, bốc đồng; thiếu chú ý; không thể lắng nghe.

Chuyển hóa magiê có thể liên quan đến chứng tự kỷ, rối loạn phổ tự kỷ hoặc rối loạn phát triển lan tỏa (Rimland và cộng sự, 1978). Magiê ngăn ngừa bệnh não và chậm phát triển (Doyle và cộng sự, 2008).

Nghiên cứu trường hợp lâm sàng 3

Bệnh nhân ARN, ba tuổi, biểu hiện tất cả các dấu hiệu lâm sàng của ASD, một rối loạn tự kỷ bắt đầu sau hai tuổi. Việc thích nghi tại trường mẫu giáo trở nên khó khăn. Mẹ của cậu bé mô tả các rối loạn hành vi, với sự bồn chồn liên tục, không nghe lời, tự gây nguy hiểm cho tính mạng của mình, nắm tay mẹ trên phố, băng qua đường mà không nhìn xung quanh, có các rối loạn về giấc ngủ và giao tiếp quan trọng, không nói, luôn luôn la hét và ánh mắt của cậu bé rất gian xảo. Ở trường, bằng chứng của hiệu trưởng thật ngoạn mục – “ARN trở nên cô lập, không vẽ, không quan tâm đến các hoạt động, không lắng nghe về các môn học bị cấm. Cậu bé không nói, thể hiện bản thân bằng cách hét lên và ánh mắt của cậu bé rất gian xảo”. Trong quá trình khám, bệnh nhân ARN tỏ ra lo lắng, bồn chồn, bị uốn ván, cậu bé nắm chặt tay và run tay. Trước tất cả các triệu chứng lâm sàng này, khả năng thiếu hụt Mg được nêu ra. Mẹ của cậu bé đã trình bày tình trạng thiếu Mg trong nhiều năm.

Với liệu pháp Mg-B6 (6 mg/kg/ngày Mg và 0,6 mg/kg/ngày vitamin B6), ARN cải thiện nhanh chóng qua từng tháng, có lẽ là do bổ sung Mg được thiết lập rất sớm trong cuộc sống trước khi lên bốn tuổi. ARN trở nên điềm tĩnh, ngoan ngoãn, muốn tự mặc quần áo, tự đi giày, quan tâm đến các hoạt động của gia đình, thích thao tác máy tính, bắt đầu vẽ, không khóc, nói được một số từ và một số câu. Ở trường, bé bắt đầu tham gia các trò chơi, cầm sách, cho xem hình ảnh và lặp lại các từ. Sự cải thiện thật ngoạn mục. Sau sáu tháng điều trị, bé có thể phát âm các câu hoàn chỉnh và vẽ. Sau mười tám tháng điều trị, cha mẹ đã dừng điều trị, tuy nhiên các rối loạn hành vi lại tái phát với tình trạng bồn chồn liên tục ở nhà và trường học trong hai tuần. Một nỗ lực khác để ngừng điều trị cũng không thành công khi bé trở nên mệt mỏi và chán nản. Bây giờ cha mẹ không muốn ngừng điều trị nữa.

Hiện tại, bệnh nhân ARN đã mười hai tuổi, không biểu hiện rối loạn hành vi và giao tiếp và ngôn ngữ gần như bình thường. Anh ấy bắt đầu học trung học và đã bổ sung Mg-B6 trong tám năm (dữ liệu sinh học bổ sung: kiểu nhân là 46 XY; nhiễm sắc thể X mỏng manh âm tính).

Nghiên cứu trường hợp lâm sàng 4

Bệnh nhân FLO được bốn tuổi khi chẩn đoán mắc chứng tự kỷ điển hình. Khi cậu bé được bảy tuổi, cha mẹ cậu bé đã được thông báo về công trình nghiên cứu của chúng tôi về Mg và chứng tự kỷ. Cậu bé có các rối loạn giao tiếp, không thể phát ra âm thanh, không nói chuyện, có phản ứng thị giác bất thường, không nhìn vào mắt ai đó, có vẻ mặt vô hồn và vẻ mặt của cậu bé rất khó coi. Các rối loạn hành vi rất quan trọng với nhiều cơn lo âu, khó bình tĩnh, bốc đồng và liên tục di chuyển với cơn tức giận. Cậu bé không có khả năng sáng tạo cho các trò chơi và không biết cách chơi. Mg hồng cầu thấp. Quan sát tương tự cũng được thực hiện ở cha mẹ cậu bé (Hình 5-7), mặc dù họ có chế độ ăn uống cân bằng bao gồm cá, thịt, trái cây và rau.

Hình 5

Diễn biến các thông số sinh học của magiê và canxi trong trường hợp bệnh nhân FLO (sinh tháng 11 năm 1999) trong quá trình theo dõi (hội chứng ASD/PED). Ser-Mg: nồng độ magiê huyết thanh tổng thể tính bằng mmol/l; Erc-Mg: nồng độ magiê trong hồng cầu (thu được sau khi ly giải hồng cầu) tính bằng mmol/l; Tổng Ca: nồng độ canxi huyết thanh tổng thể tính bằng mmol/l; Nồng độ canxi ion hóa tính bằng mmol/l trong huyết thanh.

Hình 6

Diễn biến các thông số sinh học của magiê và canxi trong trường hợp cha của bệnh nhân FLO trong quá trình theo dõi. Ser-Mg: nồng độ magiê huyết thanh tổng thể tính bằng mmol/l; Erc-Mg: nồng độ magiê trong hồng cầu (thu được sau khi phá vỡ hồng cầu) tính bằng mmol/l; Tổng Ca: nồng độ canxi huyết thanh tổng thể tính bằng mmol/l; Nồng độ canxi ion hóa tính bằng mmol/l trong huyết thanh.

Hình 7

Diễn biến các thông số sinh học của magiê và canxi trong trường hợp mẹ của bệnh nhân FLO trong quá trình theo dõi. Ser-Mg: nồng độ magiê huyết thanh toàn phần tính bằng mmol/l; Erc-Mg: nồng độ magiê trong hồng cầu (thu được sau khi ly giải hồng cầu) tính bằng mmol/l; Tổng Ca: nồng độ canxi huyết thanh toàn phần tính bằng mmol/l; Nồng độ canxi ion hóa tính bằng mmol/l trong huyết thanh.

Sau hai tháng điều trị bằng 6 mg/kg/ngày magiê và 0,6 mg/kg/ngày vitamin B6, bệnh nhân FLO đã bình tĩnh hơn, vui vẻ đến trường, bắt đầu nói những câu ngắn, ít ở trong “bong bóng” của mình hơn và đã tìm kiếm cha mình khi ông đi làm về. Cậu bé bắt đầu chơi với bạn bè. Sau ba năm điều trị, FLO nói chuyện bình thường, hiểu ngôn ngữ, đến trường bình thường, nơi các kỹ năng đọc của cậu bé đã phát triển. Trong cuộc thảo luận đầu tiên, cha mẹ khuyên rằng họ muốn có đứa con thứ ba. Cả hai đều có bằng chứng về sự suy giảm Mg đáng kể. Việc bổ sung Mg phòng ngừa trước khi mang thai và trong suốt thai kỳ dường như là điều cần thiết, và thực sự giúp em bé phát triển tốt mà không bị trầm cảm sau sinh ở mẹ. Em gái hiện đã hai tuổi, thông minh, hay cười và luôn vui vẻ! (Dữ liệu sinh học bổ sung: tìm kiếm đột biến trong gen neuroligine NLGN3 là âm tính; tìm kiếm đột biến trong gen neuroligine NLGN 4 X cũng là âm tính).

Nghiên cứu thực nghiệm số 2

Để nghiên cứu tác dụng của Mg-B6 trong điều trị phản ứng xã hội, giao tiếp và hành vi của trẻ mắc chứng rối loạn phát triển lan tỏa (PDD) hoặc tự kỷ liên quan đến tình trạng Mg/canxi của trẻ, chúng tôi đã thiết kế một nghiên cứu mở trên 33 trẻ mắc hội chứng PDD. Kết quả của chúng tôi cho thấy sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê các triệu chứng sau khi bổ sung Mg-B6 cùng với sự gia tăng giá trị Erc-Mg (Mousain-Bosc và cộng sự, 2006).

Mg trong hồng cầu (Erc-Mg), Mg huyết thanh (s-Mg) và canxi ion hóa trong máu (i-Ca) được đo vào các thời điểm khác nhau. Các triệu chứng lâm sàng của PDD được chấm điểm (0 đến 4). Trái ngược với s-Mg hoặc i-Ca, trẻ mắc PDD biểu hiện giá trị Erc-Mg thấp hơn đáng kể so với nhóm đối chứng (1,26 lần; 16/33). Phác đồ Mg-B6 dẫn đến sự gia tăng các giá trị Erc-Mg (1,18 lần, 11/17) và sự bổ sung này đã cải thiện các triệu chứng PDD ở phần lớn trẻ em mà không có tác dụng phụ: tương tác xã hội (23/33, p <0,0001), giao tiếp (24/33, p <0,0001), hành vi hạn chế theo khuôn mẫu (18/33, p <0,0001) và hoạt động bất thường/chậm trễ (17/33, p <0,0001); 15/33 trẻ cải thiện ở ba nhóm triệu chứng đầu tiên. Khi ngừng điều trị bằng Mg-B6, các triệu chứng PDD tái phát sau vài tuần. Một mối quan hệ có ý nghĩa thống kê đã được tìm thấy trong các giá trị Erc-Mg từ trẻ em trước khi điều trị và mẹ của chúng.

Cơ sở thần kinh sinh học của việc bổ sung Mg/vit B6 cho rằng có sự tồn tại của một con đường Mg thần kinh bị suy yếu có thể được đảo ngược bằng liệu pháp Mg-B6. Như chúng ta đã thảo luận trước đây, Mg hoạt động như một chất điều hòa màng ion và điều biến sự truyền ion qua các kênh màng. Trong não, người ta đã chỉ ra rằng chấn thương gây ra sự suy giảm nồng độ Mg2+, cả cục bộ cũng như trong tuần hoàn máu, và góp phần vào sự phát triển của các khiếm khuyết thần kinh (Vink và cộng sự, 2009). Tương tự như vậy, thiếu máu cục bộ não gây ra sự suy giảm nồng độ Mg2+ tự do trong tế bào (Basso và cộng sự, 2000) và việc sử dụng muối Mg cải thiện kết quả vận động trong tình huống này (Ebel và Gunther, 2005). Một trong những cơ chế hoạt động quan trọng nhất của nó là ức chế kênh glutamate N-methyl-D-aspartate (NMDA) (Zilbovicius và cộng sự, 2000). Hoạt động của kênh này tạo ra dòng canxi và lần lượt dẫn đến chết tế bào do độc tố kích thích và apoptosis (Borella và cộng sự, 1993). Tương tự như vậy, sự thiếu hụt Mg bất thường trong chế độ ăn uống cũng như sự bất thường trong quá trình chuyển hóa Mg đóng vai trò quan trọng trong các loại bệnh tim khác nhau và Mg ảnh hưởng đến tín hiệu catecholamine trong các bệnh như vậy (Gervais và cộng sự, 2004).

Gần đây, ở trẻ tự kỷ nguyên phát, chụp cắt lớp phát xạ dương tính (PET) đã được sử dụng để chứng minh tình trạng giảm đáng kể lưu lượng máu não khu trú ở thùy thái dương ở 16/21 trẻ (Zilbovicius và cộng sự, 2000; Macdonald và cộng sự, 2004; Demougeot và cộng sự, 2004). Kết hợp với thực tế là Mg đã được chứng minh là làm tăng huyết áp (Macdonald và cộng sự, 2004) và não của những con chuột được cho ăn chế độ ăn ít Mg dễ bị thiếu máu cục bộ não vĩnh viễn (Demougeot và cộng sự, 2004), chúng tôi có thể đưa ra giả thuyết rằng sự suy giảm Mg2+ nội bào có thể chịu trách nhiệm, ít nhất là một phần, cho một số rối loạn hoạt động trung tâm được quan sát thấy ở trẻ PDD/tự kỷ.

Trong nghiên cứu của chúng tôi, tình trạng suy giảm Mg nội hồng cầu đã được chứng minh ở gần một nửa số trẻ PDD. Để giải thích hiện tượng như vậy, có thể đưa ra hai giả thuyết: (i) ức chế chuyển hóa Na+/K+ ATPase màng (được quan sát thấy ở bệnh tự kỷ (Kurup và Kurup, 2003) với sự gia tăng đồng thời canxi nội bào và giảm Mg2+ nội bào; (ii) khiếm khuyết di truyền trong quá trình vận chuyển magiê qua màng huyết tương (chất trao đổi Na+-Mg2+ (Ebel và cộng sự, 2004; Ebel và Gunther, 2005) hoặc chanzyme TRPM (Montell, 2005). Vì Erc-Mg có thể được coi là đại diện cho một số nồng độ Mg2+ nội bào, nên việc giảm Erc-Mg mà không thay đổi nồng độ Mg huyết thanh có thể được hiểu là sự thay đổi quá trình vận chuyển Mg2+ qua màng huyết tương. Việc chứng minh rằng TRPM7 rất quan trọng đối với cân bằng Mg2 đã gợi lên khả năng đột biến kênh TRPM có thể gây bệnh ở người do nồng độ Mg2+ nội bào giảm. Thật vậy, đột biến đã được tìm thấy trong trường hợp hạ magiê máu với hạ canxi máu (Schlingmann và cộng sự, 2008) và, trong trường hợp này, các triệu chứng liên quan đến đột biến TRPM6 đã được cải thiện bằng cách bổ sung liều Mg cao, phù hợp với việc tăng lượng Mg đi vào thông qua chế độ thụ động của dòng Mg vào. Giả thuyết di truyền này cũng được hỗ trợ bởi dữ liệu của riêng chúng tôi cho thấy mối tương quan tích cực giữa các giá trị Erc-Mg thấp ở trẻ em mắc PDD và mẹ của chúng. Tương tự như vậy, Feillet-Coudray và cộng sự, (2006) đã phát hiện ra rằng, ở những con chuột được chọn lọc về mặt di truyền để có mức magiê thấp, lượng Mg thoát ra khỏi hồng cầu tăng lên đáng kể. Sự điều hòa di truyền về hàm lượng Mg trong hồng cầu phụ thuộc vào sự biến đổi của dòng Mg vào (Schlingmann và cộng sự, 2002). Để xác nhận giả thuyết như vậy, rõ ràng là phải phát triển một nghiên cứu di truyền về gia đình của một đứa trẻ mắc PDD.

Khi trẻ em mắc PDD được bổ sung phương pháp điều trị Mg-B6, giá trị Erc-Mg chỉ tăng ít nhiều ở 65% trẻ em. Sự suy yếu trong việc đạt được giá trị Erc-Mg bình thường khi điều trị bằng Mg-vitB6 ủng hộ cho giả thuyết về khiếm khuyết trong quá trình vận chuyển Mg trong hồng cầu. Trong bệnh hồng cầu hình liềm, việc bổ sung Mg pidolate được phát hiện làm giảm hoạt động trao đổi Na+/Mg2+ với sự gia tăng một phần hàm lượng Mg và K+ trong hồng cầu (De Franceschi và cộng sự, 2000). Liều lượng Mg-B6 và thời gian điều trị, vốn chưa được tính đến trong nghiên cứu của chúng tôi, cũng có thể giải thích cho quan sát như vậy. Liên quan đến vai trò tương ứng của pyridoxine và Mg trong những quan sát này, người ta đã chấp nhận một cách cổ điển rằng Mg có liên quan đến pyridoxine để làm giảm các tác dụng phụ gây khó chịu của liệu pháp B6 và B6 là yếu tố chính liên quan đến việc cải thiện các triệu chứng lâm sàng ở bệnh nhân tự kỷ. Tiếp theo các giá trị Erc-Mg trong quá trình điều trị Mg-B6, chúng tôi đưa ra bằng chứng về vai trò của chính Mg trong liệu pháp này.

Điều trị Mg-B6 cho trẻ em PDD đã được chứng minh là cải thiện các triệu chứng của bệnh. Ba trong số bốn nhóm dấu hiệu lâm sàng chính được mô tả trong DSM-IV đã giảm đáng kể và lần đầu tiên, chúng tôi phát hiện ra rằng 8/12 trẻ em cải thiện khi được điều trị có giá trị Erc-Mg cao hơn. Những người chỉ thiếu Mg nhẹ sẽ trở nên cáu kỉnh, căng thẳng cao độ, nhạy cảm với tiếng ồn, dễ bị kích động, lo lắng và hung dữ. Nếu tình trạng thiếu hụt nghiêm trọng hơn hoặc kéo dài, họ có thể bị co giật, run rẩy, mạch không đều, mất ngủ, yếu cơ, giật cơ và chuột rút ở chân và bàn chân. Những triệu chứng này cũng có thể được tìm thấy trong một số trường hợp PDD/tự kỷ. Mặc dù nghiên cứu này là một nghiên cứu mở, không có đối chứng, chúng tôi đã tìm thấy mối quan hệ giữa các dấu hiệu lâm sàng của PDD/tự kỷ và một thông số sinh học, cụ thể là Erc-Mg. Tuy nhiên, chúng tôi không thể thiết lập bất kỳ mối tương quan nào giữa việc cải thiện các triệu chứng và sự gia tăng Erc-Mg. Nhiều khả năng có thể giải thích cho sự thiếu tương quan này. Đầu tiên, Erc-Mg có lẽ không phải là thông số sinh học tốt nhất để theo dõi mối quan hệ giữa cân bằng Mg và rối loạn chức năng thần kinh của PDD/tự kỷ. Các báo cáo trái ngược nhau đã được công bố về việc sử dụng Erc-Mg làm chỉ số trạng thái Mg2+ (Borella và cộng sự, 1993, Basso và cộng sự, 2000) và các xét nghiệm sinh học mới có thể giúp nghiên cứu các biến đổi di truyền của quá trình vận chuyển Mg (tế bào lympho, v.v.) phải được thử nghiệm. Thứ hai, các rối loạn chức năng thần kinh khác có thể liên quan đến chứng tự kỷ, chẳng hạn như giảm lưu lượng máu thái dương. Ngay cả khi nồng độ Erc-Mg thấp có tương quan với việc giảm huyết áp, thì cũng không có bằng chứng nào liên kết huyết áp và lưu lượng máu não trong mọi trường hợp.

Tóm lại, nghiên cứu này trình bày thông tin mới về vai trò điều trị của chế độ Mg-B6 ở trẻ em mắc hội chứng PDD. Tác dụng này dường như có liên quan, ít nhất là một phần, đến sự suy giảm Mg trong tế bào, bằng chứng là các phép đo Mg trong hồng cầu. Trẻ em mắc các rối loạn phát triển lan tỏa (bao gồm cả chứng tự kỷ) biểu hiện mức Erc-Mg thấp. Cha mẹ thường biểu hiện các giá trị Erc-Mg thấp tương tự, cho thấy khiếm khuyết di truyền trong quá trình vận chuyển Mg. Việc bổ sung Mg-B6 trong một vài tuần đã phục hồi các giá trị Mg trong hồng cầu và làm giảm đáng kể các triệu chứng lâm sàng của các bệnh này.

Nguyên nhân: vai trò của magiê trong thai kỳ

Vì các rối loạn phát triển xuất hiện sớm trong quá trình phát triển của thai nhi, nên liệu pháp Mg có thể được biện minh ngay cả trong thời kỳ mang thai. Hiệu quả của việc bổ sung Mg quan trọng hơn nếu điều trị trong những năm đầu đời. Magiê kích hoạt quá trình tổng hợp protein và axit amin và thiếu hụt Mg dẫn đến chậm phát triển của thai nhi bằng cách làm giảm việc sử dụng protein dinh dưỡng do giảm hấp thu và tổng hợp protein. Một nghiên cứu khác phát hiện ra lưu lượng máu não thấp ở thùy thái dương có thể là do nồng độ Mg thấp trong các tế bào (Zilbovicius và cộng sự, 2000).

Tác dụng của magiê trong hội chứng X mong manh dễ vỡ

Hội chứng X mỏng manh là một rối loạn liên quan đến nhiễm sắc thể X, đặc trưng chủ yếu là chậm nói và chậm phát triển trí tuệ vừa phải và các rối loạn thần kinh – hành vi. Tỷ lệ mắc hội chứng X mỏng manh ước tính là 1/4000-1/6000 ở nam giới và bằng một nửa ở nữ giới (Wiesner và cộng sự, 2004). Bệnh này liên quan đến đột biến gen FMR1 nằm trên nhiễm sắc thể X, đặc trưng bởi sự mở rộng (khuếch đại CGG) tại vị trí FRAXA (Xq27.3) ở vùng không mã hóa của exon đầu tiên (Weisman-Shomer và cộng sự, 2002). Các tác giả này cũng chỉ ra rằng có hai yếu tố không thể thiếu để ổn định tetraplex CGG: magiê và ATP.

Chúng tôi báo cáo một trường hợp duy nhất về một trẻ em được chuyển đến khoa nhi của chúng tôi để điều trị rối loạn hành vi và trước đó đã được xác nhận mắc hội chứng X mỏng manh về mặt di truyền. Xem xét nguồn gốc di truyền của căn bệnh này, việc thực hiện đánh giá lâm sàng và sinh học đối với gia đình bệnh nhân đã hoàn thành công việc của chúng tôi. Cả bệnh nhân và các thành viên gia đình bị ảnh hưởng đều được bổ sung Mg và vitamin B6 và được đánh giá trong ba năm. Gia đình được theo dõi về mặt lâm sàng và sinh học trong ba năm, bao gồm cả những trẻ bị chậm phát triển trí tuệ, rối loạn phát triển lan tỏa hoặc rối loạn tăng động giảm chú ý. Tất cả trẻ em đều mang đột biến do sự mở rộng tại vị trí FRAXA ở Xq 27.3 và biểu hiện rối loạn Mg và canxi (nồng độ Mg huyết thanh bình thường, nhưng giảm Mg hồng cầu và Ca2+ ion hóa trong huyết tương). Người mẹ biểu hiện đột biến tiền do sự mở rộng tại vị trí FRAXA ở Xq 27.3 với các triệu chứng thiếu Mg (cảm xúc tiêu cực, suy nhược, căng thẳng). Bổ sung Mg-B6 (6mg/kg/ngày Mg và 0,6 mg/kg/ngày vitamin B6, uống) trong ba năm làm giảm các triệu chứng lâm sàng ở người mẹ và cải thiện hành vi của trẻ (hung hăng, thiếu chú ý ở trường) đồng thời với sự gia tăng Mg trong hồng cầu. Khi việc điều trị bằng Mg-B6 bị dừng lại trong hai tháng ở một trong những đứa trẻ, các triệu chứng lâm sàng lại tái phát.

Năm 2007, người ta đưa ra giả thuyết rằng hội chứng Fragile X (Fra-X) là do sự im lặng phiên mã của gen FMR1 mã hóa protein chậm phát triển trí tuệ Fra-X (FMRP) (Dolen và cộng sự, 2007; Hayashi và cộng sự, 2007). Tuy nhiên, cơ chế sinh bệnh của căn bệnh này vẫn chưa được biết rõ. Theo một đề xuất, nhiều triệu chứng tâm thần và thần kinh của Fra-X là kết quả của sự kích hoạt không kiểm soát của mGluR5, một thụ thể glutamate metabotropic. Để kiểm tra giả thuyết này, những con chuột đột biến FMR1 biểu hiện giảm 50% biểu hiện mGluR5 đã được tạo ra và nghiên cứu về phạm vi kiểu hình có liên quan đến rối loạn ở người. Kết quả chứng minh rằng mGluR5 góp phần đáng kể vào cơ chế sinh bệnh của căn bệnh này, một phát hiện có ý nghĩa điều trị quan trọng đối với Fragile X và các rối loạn phát triển liên quan. Phù hợp với quan sát này, Hou et al., (2006) đã chứng minh rằng mGluR-LTD gây ra sự gia tăng tạm thời, phụ thuộc vào bản dịch trong FMRP bị phân hủy nhanh chóng bởi con đường ubiquitin-proteasome.

Việc quản lý thành công căn bệnh này bằng cách bổ sung Mg-B6 được quan sát thấy trong nghiên cứu hiện tại, với đánh giá sớm và muộn sau 3 năm, ủng hộ lập luận rằng sự thiếu hụt Mg ảnh hưởng đến sự xuất hiện của Fra-X và bằng cách thay thế Mg này, các triệu chứng của bệnh có thể được kiểm soát. Nhóm của Berthelot (Martin và cộng sự, 2007) trước đây đã chứng minh ở chuột rằng sự thiếu hụt Mg hoạt động bằng cách làm giảm mức độ proteasome, phức hợp protein hoạt động ở mức độ thụ thể mGluR5 đã liên quan đến căn bệnh này. Ngược lại, Picado và cộng sự, (1994) đã ghi nhận sự gia tăng nồng độ Mg/NA ở những bệnh nhân có vấn đề về hành vi và được chẩn đoán mắc chứng tăng huyết áp. Người ta đã chứng minh rằng đối với các rối loạn hành vi liên quan đến tăng động và tự kỷ nói riêng, mà các phác đồ điều trị hiện tại khó có thể chuẩn hóa, thì việc kiểm soát các triệu chứng của bệnh bằng cách bổ sung Mg-B6 là có thể (Mousain-Bosc và cộng sự, 2006). Sự suy giảm magiê là một lời giải thích có thể cho sự xuất hiện của hội chứng Fra-X. Các nghiên cứu cho thấy việc bổ sung Mg-B6 cho các đối tượng đã cải thiện các rối loạn hành vi của họ. Sự hiện diện của đột biến gen cùng với tình trạng thiếu hụt Mg ở các bà mẹ có thể là dấu hiệu cho thấy cần đánh giá thường xuyên tình trạng Mg và bổ sung Mg-B6 trong thời kỳ mang thai. Chúng tôi trình bày ở đây một số dữ liệu chưa công bố thu được từ 3 trường hợp bất thường Fra-X (bài thuyết trình áp phích tại Hội nghị nghiên cứu Gordon, Ventura, CA, tháng 3 năm 2008).

Kết luận

Bài đánh giá này cung cấp thêm thông tin về vai trò điều trị của chế độ Mg-B6 ở trẻ em mắc hội chứng ADHD hoặc ASD/tự kỷ. Tác dụng này có vẻ liên quan, ít nhất là một phần, đến tình trạng suy giảm Mg trong tế bào, bằng chứng là các phép đo Mg trong hồng cầu. Trẻ em mắc ADHD hoặc PDD/ASD (rối loạn phát triển lan tỏa/rối loạn phổ tự kỷ), bao gồm cả tự kỷ, biểu hiện mức Erc-Mg thấp. Cha mẹ thường biểu hiện các giá trị Erc-Mg thấp tương tự, cho thấy khiếm khuyết di truyền trong quá trình vận chuyển Mg. Việc bổ sung Mg-B6 trong một vài tuần đã khôi phục lại các giá trị Mg trong hồng cầu cao hơn và làm giảm đáng kể các triệu chứng lâm sàng của các bệnh này.

Tuy nhiên, trong một phân tích tổng hợp gần đây về tất cả các nghiên cứu, Nye và cộng sự (2010) đã đi đến cùng một kết luận như những gì họ đã công bố vào năm 2005: “Do số lượng nghiên cứu ít và chất lượng phương pháp luận của các nghiên cứu, không thể đưa ra khuyến nghị nào về việc sử dụng B6-Mg để điều trị chứng tự kỷ. Đơn giản là không có đủ bằng chứng để chứng minh hiệu quả điều trị”. Cùng với thực tế là cả Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ và Viện Hàn lâm Nhi khoa Hoa Kỳ đều tuyên bố rằng việc điều trị bằng vitamin tổng hợp cho chứng khó học và tự kỷ là không hợp lý, điều này giúp giải thích tại sao lại có rất ít các nghiên cứu lâm sàng tìm hiểu về việc sử dụng magiê và vitamin B6 (Mg-B6) trong điều trị chứng tự kỷ và các rối loạn phổ tự kỷ.

Magiê được biết là rất quan trọng đối với hoạt động của não và sự tham gia của nó trong việc ngăn ngừa các bệnh về thần kinh hành vi dường như đã được xác lập. Vì một nghiên cứu lâm sàng mù đôi với phương pháp điều trị Mg-B6 thay vì giả dược không thể được chấp nhận vì lý do pháp lý và đạo đức, nên người ta đã đề xuất đưa trẻ em vào “phương pháp điều trị thay thế” trước liệu pháp thuốc thông thường. Chúng tôi hy vọng rằng việc kết hợp sử dụng các công cụ mới để đo nồng độ Mg2+ trong não theo đề xuất của nhóm Iotti và cộng sự (2008) và đánh giá lâm sàng cụ thể hơn sẽ giúp cải thiện kết quả của trẻ em mắc các bệnh lý này.

Nguồn: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/