Phân tích thống kê
Kiểm định Mann-Whitney U được sử dụng để đánh giá sự khác biệt giữa các nhóm đối với các biến liên tục, bao gồm thông tin nhân khẩu học, điểm số bảng câu hỏi và các thông số PSG. Các biến phân loại được so sánh bằng cách sử dụng kiểm định chi bình phương. Phân tích phương sai theo biện pháp lặp lại (ANOVA) với nhóm điều trị (giả dược so với RFE-GABA) là yếu tố giữa các đối tượng và thời gian (ban đầu so với 4 tuần sau khi điều trị) là yếu tố trong nhóm đối tượng được sử dụng để kiểm tra sự khác biệt chung của nhóm về tác dụng điều trị. Kiểm định hình cầu của Mauchly để đo tính đồng phương sai và tính đối xứng của hợp chất đã được áp dụng. Kiểm định đa biến sử dụng lambda của Wilks đã được sử dụng khi giả định về tính hình cầu không được thỏa mãn (p < 0,05). Những thay đổi từ ban đầu đến 4 tuần sau khi điều trị cũng được so sánh giữa các nhóm điều trị bằng cách sử dụng kiểm định Wilcoxon signed-rank. Ngưỡng ý nghĩa được đặt thành 0,05. Tất cả các so sánh thống kê được thực hiện bằng SPSS phiên bản 22.0 (IBM Corp., Armonk, NY, Hoa Kỳ).
Đặc điểm của bệnh nhân
Tổng cộng, 43 bệnh nhân có triệu chứng mất ngủ đã được ghi danh ban đầu, trong đó có 3 bệnh nhân bị loại vì họ bị ngưng thở khi ngủ nghiêm trọng. Ba mươi bệnh nhân còn lại được phân ngẫu nhiên để dùng RFE-GABA, trong khi 10 bệnh nhân còn lại được dùng giả dược. Các bệnh nhân có độ tuổi 49±14 (trung bình±SD) và một phần tư trong số họ là nam giới. Nhóm điều trị RFE-GABA và nhóm giả dược phù hợp về độ tuổi, giới tính và điểm PSQI, ISI, BDI và BAI. PSG ban đầu cho thấy tỷ lệ giấc ngủ N1 tăng lên và giá trị chỉ số thức tỉnh tăng lên ở nhóm điều trị RFE-GABA so với nhóm giả dược (lần lượt là p = 0,022 và 0,042) (Bảng 1).
Bảng 1. Biến nhân khẩu học và bảng câu hỏi và kết quả PSG lúc ban đầu
| Placebo (n=10) | RFE-GABA (n=30) | p | |
| Tuổi (năm | 47.2±16.8 | 50.2±12.8 | 0.584 |
| Giới tính (nam) | 4 (40.0) | 6 (20.0) | 0.232 |
| PSQI (Tổng điểm) | 11.0±2.4 | 11.0±2.2 | 0.962 |
| C1 (Chất lượng giấc ngủ) | 1.8±0.6 | 2.0±0.5 | 0.369 |
| C2 (Độ trễ giấc ngủ) | 2.3±0.7 | 2.3±0.8 | 0.904 |
| C3 (Tổng thời gian ngủ) | 2.1±0.7 | 2.4±0.8 | 0.246 |
| C4 (sleep efficacy) | 1.6±0.7 | 1.5±1.1 | 0.655 |
| ISI | 16.9±4.2 | 14.6±4.6 | 0.125 |
| Điểm BDI | 9.2±7.8 | 11.1±5.3 | 0.178 |
| Điểm BAI | 8.9±3.0 | 10.7±6.4 | 0.650 |
Dữ liệu là giá trị trung bình ±SD hoặc n (%).
AHI: chỉ số ngưng thở-giảm thở, BAI: Beck Anxiety Inventory, BDI: Beck Depression Inventory, ISI: Insomnia Severity Index, PSG: polysomnography, PSQI: Pittsburgh Sleep Quality Index – chỉ số chất lượng giấc ngủ Pittsburgh, RDI: chỉ số suy hô hấp, REM: chuyển động mắt nhanh, RFE-GABA: chiết xuất mầm gạo lên men có chứa axit gamma-aminobutyric, WASO: thức dậy sau khi bắt đầu ngủ.
PSG thay đổi sau 4 tuần điều trị
Phân tích phương sai đo lặp lại cho thấy hiệu ứng thời gian đáng kể đối với giấc ngủ N2 [F(1, 38)=5,592, p=0,023]. Tuy nhiên, kiểm định Mann-Whitney U đối với từng nhóm không cho thấy có sự thay đổi đáng kể giữa trước và 4 tuần sau khi điều trị. Chỉ tìm thấy tương tác đáng kể giữa nhóm và thời gian đối với thời gian ngủ trễ [F(1, 38)=7,510, p=0,009]. Kiểm định Mann-Whitney U cho thấy thời gian ngủ giảm đáng kể chỉ ở nhóm điều trị RFE-GABA (lần lượt là 13,4±15,7 và 5,7±6,2 phút ở nhóm trước và sau điều trị; p < 0,0001). Ngược lại, không có thay đổi nào như vậy ở nhóm dùng giả dược (p = 0,646) (Bảng 2).
| PSG | Placebo (n = 10) | RFE-GABA (n = 10) | p |
| Tổng thời gian ngủ | 331.7±46.4 | 312.0±52.1 | 0.241 |
| N1 giấc ngủ (%) | 9.4±4.7 | 15.2±7.5 | 0.022 |
| N2 giấc ngủ (%) | 38.2±11.5 | 36.7±8.1 | 0.333 |
| N3 giấc ngủ (%) | 34.6±9.3 | 31.8±9.7 | 0.341 |
| REM giấc ngủ (%) | 17.8±5.0 | 16.3±6.8 | 0.553 |
| WASO (min) | 57.4±42.9 | 65.0±46.8 | 0.532 |
| Độ trễ giấc ngủ | 7.0±4.9 | 13.4±15.7 | 0.574 |
| Độ trễ giấc ngủ REM | 109.3±42.3 | 125.0±78.1 | 0.743 |
| Hiệu quả giấc ngủ | 83.9±10.7 | 79.4±12.9 | 0.333 |
| Chỉ số kích thích | 17.6±8.5 | 28.0±14.1 | 0.042 |
| AHI | 2.4±5.3 | 7.6±12.6 | 0.077 |
| RDI | 6.1±7.3 | 11.6±14.1 | 0.288 |
Bảng 2. Phân tích phương sai theo biện pháp lặp lại cho kết quả về hiệu ứng thời gian và hiệu ứng tương tác giữa thời gian và nhóm điều trị RFE-GABA.
Dữ liệu là giá trị trung bình ±SD hoặc n (%). Nhóm: RFE-GABA so với giả dược, thời gian: ban đầu so với 4 tuần sau khi điều trị. *so sánh trong nhóm, †so sánh giữa các nhóm, ‡p < 0,05, §p < 0,01, kiểm định Wilcoxon có dấu hiệu thứ hạng cho từng nhóm. AHI: chỉ số ngưng thở-giảm thở, ISI: Chỉ số mức độ mất ngủ, ns: không đáng kể, PSG: điện não đồ, PSQI: Chỉ số chất lượng giấc ngủ Pittsburgh, RDI: chỉ số suy hô hấp, REM: chuyển động mắt nhanh, RFE-GABA: chiết xuất mầm gạo lên men có chứa axit gamma-aminobutyric, WASO: thức dậy sau khi bắt đầu ngủ. Thay đổi điểm số bảng câu hỏi về giấc ngủ sau 4 tuần điều trị Phân tích phương sai lặp lại cho thấy hiệu ứng thời gian đáng kể đối với tất cả các điểm số bảng câu hỏi ngoại trừ thành phần C4 của PSQI. Kiểm định Mann-Whitney U cho từng nhóm riêng lẻ cho thấy sự giảm sút trong tổng điểm PSQI (từ 11,0±2,2 ở giai đoạn tiền xử lý xuống 9,8±2,5 ở giai đoạn hậu xử lý, p = 0,003), các thành phần PSQI C1 và C3 (lần lượt là p = 0,002 và 0,004) và ISI (14,6±4,6 ở giai đoạn tiền xử lý xuống 11,5±4,3 ở giai đoạn hậu xử lý, p < 0,0001) trong nhóm RFE-GABA. Không có thay đổi đáng kể nào được tìm thấy trong điểm PSQI ở nhóm giả dược, ngoại trừ sự giảm sút ở thành phần 3 (p = 0,025). Tuy nhiên, không tìm thấy tác động đáng kể nào đối với các nhóm hoặc tương tác đáng kể nào giữa nhóm và thời gian (Bảng 2).
THẢO LUẬN
Thời gian ngủ giảm đáng kể khi dùng RFE-GABA so với dùng giả dược. Việc dùng RFE-GABA cũng cải thiện chất lượng giấc ngủ chủ quan và làm giảm mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng ở những đối tượng bị mất ngủ; hơn nữa, nó chỉ gây ra các tác dụng phụ nhỏ. Nghiên cứu này cho thấy những bệnh nhân bị mất ngủ có thể được hưởng lợi từ việc dùng RFE-GABA mà không bị các tác dụng phụ nghiêm trọng.
RFE-GABA có thể ảnh hưởng đến giấc ngủ bằng cách tăng cường dẫn truyền thần kinh GABAergic trung ương. GABA là một chất dẫn truyền thần kinh ức chế chính trong hệ thần kinh trung ương được biết đến là có liên quan đến sinh lý giấc ngủ. Nhiều quần thể tế bào thần kinh GABAergic tham gia vào quá trình điều hòa giấc ngủ REM và REM. Tăng mức GABA có thể tự nhiên gây ra và giúp duy trì giấc ngủ. Các nghiên cứu trước đây đã phát hiện ra tác dụng gây ngủ của GABA ở cả động vật và người khỏe mạnh. Phù hợp với các nghiên cứu này, việc bổ sung GABA trong nghiên cứu hiện tại đã làm giảm đáng kể thời gian ngủ ở những bệnh nhân mất ngủ. Tuy nhiên, một số nghiên cứu đã phát hiện ra rằng GABA không vượt qua hàng rào máu não (BBB), mặc dù những nghiên cứu khác phát hiện ra rằng một lượng nhỏ GABA đã vượt qua BBB. Mặc dù chúng tôi không đo GABA trong dịch não tủy, nhưng kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng lượng GABA tự nhiên có thể ức chế các tế bào thần kinh thúc đẩy sự tỉnh táo.
RFE-GABA cũng có thể làm giảm các triệu chứng mất ngủ bằng cách ổn định tâm trạng. Một số nghiên cứu dịch tễ học đã tìm thấy mối liên hệ chặt chẽ giữa chứng mất ngủ và các rối loạn tâm thần, và hoạt động GABA giảm được báo cáo là có trong một số rối loạn thần kinh tâm thần, bao gồm lo âu và trầm cảm. Việc điều chỉnh tăng các thụ thể GABA A có thể làm giảm các triệu chứng lo âu và phát huy tác dụng chống hoảng sợ. Ngoài ra, một nghiên cứu điện não đồ cho thấy các chất bổ sung GABA đường uống làm giảm sóng beta, biểu hiện của sự thư giãn.7 Tác dụng giảm lo âu của RFE-GABA có thể dẫn đến cải thiện chủ quan về chất lượng giấc ngủ và các triệu chứng, như đã thấy ở bệnh nhân của chúng tôi.
Thuốc an thần gây ngủ nhắm vào sự dẫn truyền GABAergic được biết là làm giảm giấc ngủ sóng chậm và ức chế giấc ngủ REM.22,32,33 Tuy nhiên, lượng RFE-GABA hấp thụ không ảnh hưởng đến cấu trúc giấc ngủ trong nghiên cứu của chúng tôi. Việc duy trì giấc ngủ sóng chậm và giấc ngủ REM là một lợi thế của phương pháp điều trị RFE-GABA so với phương pháp điều trị bằng thuốc an thần thông thường. Một hạn chế khác của thuốc an thần ngủ là tác dụng phụ liên quan đến liều dùng. Viên nén RFE-GABA chứa 300 mg GABA an toàn và chỉ gây ra các tác dụng phụ nhỏ, bao gồm khó chịu nhẹ ở đường tiêu hóa và đau đầu. Chỉ có hai bệnh nhân (5%) báo cáo buồn ngủ, đây là một hạn chế lớn của thuốc an thần ngủ.
Nghiên cứu này có một số hạn chế. Một hạn chế lớn là số lượng bệnh nhân trong nhóm dùng giả dược ít. Ngoài ra, các đặc điểm giấc ngủ ban đầu khác nhau giữa nhóm dùng giả dược và nhóm RFE-GABA. Mặc dù đây là nghiên cứu đơn trung tâm chỉ bao gồm một số ít đối chứng giả dược, nhưng đây là thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giả dược đầu tiên sử dụng PSG nối tiếp để đánh giá khách quan hiệu quả của GABA tự nhiên ở những đối tượng bị mất ngủ. Các nghiên cứu bổ sung liên quan đến số lượng bệnh nhân lớn hơn và thời gian theo dõi dài hơn có thể được bảo hành để đánh giá sự phụ thuộc lâu dài, ảnh hưởng về nhận thức và khả năng dung nạp RFE-GABA.
Tóm lại, những phát hiện của nghiên cứu này cho thấy RFE-GABA có thể được sử dụng để giảm thời gian ngủ và cải thiện chất lượng giấc ngủ chủ quan mà không có tác dụng phụ nghiêm trọng. Vì là chất được chiết xuất tự nhiên không có tác dụng phụ nghiêm trọng, RFE-GABA có thể được sử dụng rộng rãi như một chất bổ sung để cải thiện sức khỏe giấc ngủ ở nhóm dân số nói chung. Cần có thêm các nghiên cứu với thời gian theo dõi dài hơn để xác định tính an toàn lâu dài của RFE-GABA.